11/11/2020
#跟许老师读文献# 2mm 完整的肩领，残缺的肩领，加高的肩领……2mm 完整的肩领明显比 2mm 高但近远中有缺损的结实，但如果肩领能高到 3-4mm，可以代偿不完整所导致的强度削弱。
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Nature论文深度解读！首次构建出人类心脏的细胞和分子图谱，有
09/29/2020
Nature论文深度解读！首次构建出人类心脏的细胞和分子图谱，有助开发个性化的心脏病治疗方法！
在一项新的研究中，来自美国哈佛医学院、布莱根妇女医院、英国韦尔科姆基金会桑格研究所、伦敦帝国理工学院和德国马克斯-德尔布吕克分子医学中心等研究机构的研究人员构建出健康的人类心脏的详细细胞和分子图谱，以了解这一重要器官如何发挥功能并阐明心血管疾病的问题所在。相关研究结果于2020年9月24日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Cells of the adult human heart”。
图片来自Frontiers in Cardiovascular Medicine, 2018, doi:10.3389/fcvm.2018.00101。
这些作者分析了近50万个细胞，建立了迄今为止最全面的人类心脏细胞图谱。该图谱显示了细胞的巨大多样性，并揭示了心肌细胞类型、心脏保护性免疫细胞和错综复杂的血管网络。它还预测了这些细胞如何进行交流以保持心脏正常工作。
这项研究是“人类细胞图谱（Human Cell Atlas）”计划的一部分，该计划旨在绘制人体的每一种细胞类型。新的有关心脏的分子和细胞知识有望让人们更好地了解心脏疾病，并指导开发高度个性化的治疗方法。这些作者表示，这项研究也为在未来开发出基于再生医学的疗法奠定了基础。
在人的一生中，心脏平均要向身体发出20多亿次维持生命的跳动。在这样做的过程中，它帮助向细胞、组织和器官输送氧气和营养物，并使二氧化碳和废弃物得以清除。每天，心脏在四个不同的腔室中单向跳动约100000次，它的跳动速度随着休息、运动和压力的变化而发生变化。每一次的跳动都需要心脏不同部位的各个细胞保持极其复杂而又完美的同步。当这种复杂的协调出现问题时，就会导致心血管疾病，这是全球主要的死亡原因，估计每年有1790万人死亡。
详细了解健康心脏细胞内的分子过程，对于了解心脏病中哪些方面出错至关重要。这些知识可以为各种形式的心血管疾病带来更精确、更好的治疗策略。
论文共同通讯作者、哈佛医学院布拉瓦特尼克研究所医学教授Christine Seidman说，“数百万人正在接受心血管疾病治疗。了解健康的心脏将帮助我们了解细胞类型和细胞状态之间的相互作用，以及这些细胞在疾病中的差异。”
Seidman说，“最终，这些基本的见解可能会提出特定的靶标，从而在未来实现个性化治疗，创造个性化的心脏病药物，并改善每名患者的治疗效果。”
这些作者研究了来自14名心脏健康但不适合移植的器官供者的心脏6个不同区域的近50万个细胞和细胞核。通过联合使用单细胞分析、机器学习和成像技术，他们可以观察到每个细胞中到底有哪些基因开启和关闭。
这些作者发现，心脏不同区域的细胞存在重大差异。他们还观察到，心脏的每个区域都有特异性的细胞亚群—这一发现指向不同的发育起源，并表明这些细胞对治疗的反应可能会有所不同。
论文共同第一作者、哈佛医学院遗传学研究员Daniel Reichart说，“这个项目标志着对心脏是如何利用单细胞构建的新理解的开始，毕竟许多细胞具有不同的细胞状态。随着对整个心脏的区域性差异的了解，我们可以开始考虑年龄、运动和疾病的影响，并帮助推动心脏病学领域走向精准医学时代。”
论文共同通讯作者、马克斯-德尔布吕克分子医学中心授Norbert Hübner说，“这是第一次有人在这种尺度下观察人类心脏的单个细胞，这只有在大规模单细胞测序下才有可能。这项研究显示了单细胞基因组学和国际合作的力量。了解全部心脏细胞及其基因活性是了解心脏功能和开始揭示它如何应对压力和疾病的基本必要条件。”
作为这项研究的一部分，这些作者还以前所未有的细节观察了穿过心脏的血管。该图谱显示了这些静脉和动脉中的细胞如何适应不同的压力和位置，以及这如何帮助人们了解在冠心病期间血管中出现了什么问题。
论文共同通讯作者、伦敦帝国理工学院的Michela Noseda说，“我们的国际合作阐明将血液泵送到全身的心脏细胞的分子和细胞细节，为科学界提供了一组宝贵的信息。我们绘制了可能会被SARS-CoV-2感染的心脏细胞，并发现小血管中的特定细胞也是这种病毒感染的靶标。我们的数据集是了解心脏病细微之处的信息宝库。”
这些作者还把重点放在理解心脏修复上，研究健康心脏中的免疫细胞如何与其他细胞进行相互作用和沟通，以及它们与骨骼肌有何不同。进一步的研究将包括探究是否可以诱导任何心脏细胞进行自我修复。
论文共同通讯作者、韦尔科姆基金会桑格研究所的Sarah Teichmann说，“这项伟大的合作努力是全球人类细胞图谱计划的一部分，该计划旨在构建人体的'谷歌地图'。”
她说，“心脏细胞图谱向全世界的科学家们开放，它是一种奇妙的资源，将导致人们对心脏健康和疾病的新理解，开发新的治疗方法，甚至可能找到再生受损心脏组织的方法。”
参考资料：
1.Monika Litviňuková et al. Cells of the adult human heart. Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-2797-4.
2.Highly detailed map of the human heart could guide personalized heart treatments
medicalxpress.com/news/2020-09-highly-human-heart-personalized-treatments.html
来源：生物谷
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乙肝功能性治愈！强生肝脏靶向siRNA药物JNJ-3989短期治
08/30/2020
乙肝功能性治愈！强生肝脏靶向siRNA药物JNJ-3989短期治疗持久抑制HBsAg(乙肝表面抗原)！近日，欧洲肝病研究学会（EASL）2020年线上国际肝病年会（Digital ILC 2020）隆重召开。EASL是世界权威的肝病研究学会，由该协会组织召开的国际肝病年会（ILC）是全球肝脏病学领域最具影响力的国际会议之一。ILC旨在展示肝病领域最佳临床实践和科学、介绍肝病学的最新趋势、呈现科学前沿进展。受新冠疫情影响，本届年会于8月27日-29日（中欧夏季时间）以线上形式举行。此次会议上，RNAi治疗公司Arrowhead与合作伙伴强生（JNJ）旗下杨森制药公布了JNJ-3989（原名ARO-HBV）与核苷(酸)类似物(NA)双联疗法治疗慢性乙型肝炎（CHB）1/2期AROHBV1001研究的2期临床数据。JNJ-3989是一种肝脏靶向性、皮下注射、siRNA抗病毒药物，旨在通过RNA干扰（RNAi）机制治疗HBV感染。目前，JNJ-3989正被开发作为一种潜在的功能性治愈疗法，用于HBV感染者。JNJ-3989可沉默所有HBV基因产物，并在当前护理标准核苷酸和核苷类似物作用的逆转录过程上游进行干预，这将使机体的天然免疫防御系统清除病毒，并实现功能性治愈。
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增加纤维状的粘接力文献阅读
粘接剂涂到根管里后，用能伸到根管里的枪头吹一吹，粘桩效果比纸尖好很多。另外建议大家都把光固化纤维桩的时间 double，能改善中下 1/3 的粘接强度。
也看了两篇关于用酒精干燥桩道的文章，结论相悖，再观望一下。
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Nature子刊：上海交大研究表明，普洱茶能降三高，治疗肥胖，并
08/02/2020
Nature子刊：上海交大研究表明，普洱茶能降三高，治疗肥胖，并揭示背后的具体机制！
2019年11月，上海交通大学附属第六人民医院贾伟、赵爱华、上海中医药大学李后开作为共同通讯作者，在国际顶尖学术期刊 Nature 杂志子刊 Nature Communications 杂志发表了题为：Theabrownin from Pu-erh tea attenuates hypercholesterolemia via modulation of gut microbiota and bile acid metabolism 的研究论文。
该研究证实，普洱茶中的茶褐素，能够调节肠道菌群和胆汁酸代谢，从而减轻高胆固醇血症。
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更安全、更少脱靶，精确度可增强93倍！温州医科大学谷峰团队筛选出
07/11/2020
更安全、更少脱靶，精确度可增强93倍！温州医科大学谷峰团队筛选出saCas9变体，为更安全的基因治疗指明方向
CRISPR-Cas9系统是一种十分强大的基因组编辑工具，近年来，CRISPR-Cas9技术通过Cas蛋白靶向基因突变位点并将其纠正，在基因治疗领域展现出极大的潜力。然而，脱靶效应依旧是一个亟待解决的难题。
具体来说，在某些情况下，Cas9蛋白的核酸酶活性可以通过向导RNA（gRNA）靶向不完全匹配的、脱靶的基因组位点而触发，并且这一问题在失配位点在PAM序列远端时尤为严重，这极大地影响了CRISPR-Cas9碱基编辑器的临床应用。
近日，温州医科大学眼视光学和视觉科学国家重点实验室的谷峰教授团队在 PLOS Biology 杂志上发表题为：High-fidelity SaCas9 identified by directional screening in human cells 的研究论文。
该研究通过一种定向筛选系统识别在人类细胞中具有低脱靶率特征的SaCas9突变体，并报告了具有N260D点突变的SaCas9 (efSaCas9)可以有效地区分单碱基对不匹配，提高了基因编辑的精确度。
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首个上睑下垂治疗药物！美国FDA批准Upneeq(盐酸羟甲唑啉滴
感觉我挺需要这个的。
07/11/2020
首个上睑下垂治疗药物！美国FDA批准Upneeq(盐酸羟甲唑啉滴眼液)！
Osmotica制药公司近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Upneeq（盐酸羟甲唑啉滴眼液，0.1%，RVL-1201），该药是一种治疗后天性睑下垂（上睑下垂）的新疗法。上睑下垂是一种以上睑异常下垂为特征的疾病，会限制视野。
值得一提的是，Upneeq是FDA批准的唯一治疗上睑下垂的药物。此次批准标志着一个里程碑，Upneeq将为眼科护理专家提供一个安全、方便的非手术选择来治疗上睑下垂的患者。
该药物的安全性和有效性以及每天一次的给药便利性，将提供一个重要的眼科治疗创新。由于之前没有任何经批准的治疗方案，上睑下垂常常被低估或忽视。Upneeq有潜力解决上睑下垂治疗中未得到满足的重要需求。
Upneeq治疗效果（滴药前，滴药后6h）
仅在美国，就有数百万人患有上睑下垂；在欧洲、日本和中国，可能会有更多的人受到影响。一项涉及50岁以上成年人的研究表明，在50岁以上成年人中，上睑下垂的患病率约为11.5%。
Upneeq是治疗获得性上睑下垂的一种安全、有效、首创疗法。获得性上睑下垂通常是由于Müller肌的部分或完全功能障碍引起的，而Müller肌与上睑提肌共同提升眼睑。
在2项关键性的双盲疗效研究中，通过莱斯特周边视野试验（LPFT）和眼睑提升（通过边缘反射距离试验MRD-1测量），与安慰剂组相比，Upneeq治疗组在统计学上有显著改善。第三项关键性的安全性研究成功地表明，在12周的时间内，每天早晨（双眼）滴用Upneeq，其耐受性良好。大多数不良事件是轻微的和自限性的。
原文出处：Osmotica Pharmaceuticals plc Receives FDA Approval for Upneeq™ (oxymetazoline hydrochloride ophthalmic solution), 0.1% for Acquired Blepharoptosis (Droopy Eyelid) in Adults
来源：生物谷
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冷泉港实验室研究：阻止胆固醇的储存，可阻止胰腺癌细胞的生长
07/09/2020
冷泉港实验室研究：阻止胆固醇的储存，可阻止胰腺癌细胞的生长
胰腺癌被称为“万癌之王”，是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，也是预后最差的恶性肿瘤之一。其发病率和死亡率近年来明显上升。近日，美国冷泉港实验室研究发现，阻止胰腺癌细胞胆固醇的储存，便可阻止胰腺癌细胞的生长。
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No.8 Dr.Luo的正畸病例，#杭州矫牙#多颗#埋伏阻生牙#
06/22/2020
No.8 Dr.Luo的正畸病例，#杭州矫牙#多颗#埋伏阻生牙#，18岁健康男孩，竟然有12颗恒牙未萌出，拍片子一看，宝宝们都在深处冬眠呢，在“当时红遍杭州半城的“巫大仙”分次开窗手术后，在深井粘上附件，一颗一颗耐心地“钓鱼”…….历时3年，非常顺利地完成了。相信很多正畸医生干一辈子也没碰到这么多埋得这么深（紧贴下颌体下缘），窃笑：艺高人胆大。
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