在现代医学研究中,深入了解疾病的细胞和分子机制是推动诊疗进步的关键。原发性胆汁性胆管炎(PBC)作为一种复杂的自身免疫性肝病,其病理生理过程涉及多种免疫细胞的异常活化和相互作用,导致慢性炎症和肝组织损伤。传统的生物学技术虽然在一定程度上揭示了PBC的部分特征,但对于细胞层面的动态变化和细微差异仍然了解有限。来自浙江大学医学院附属第一医院的团队采用了单细胞RNA测序技术,深入探讨了原发性胆汁性胆管炎(PBC)的免疫细胞分布及其功能。该团队由资深的肝病学专家、分子生物学家及生物信息学者组成,他们共同努力揭示了PBC中免疫调控的复杂性和新的治疗潜力。通过与国内外多个研究中心的协作,团队不仅在技术上取得了突破,更在理解疾病机制上做出了重要贡献。
研究背景
原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种慢性自身免疫性肝病,特征为淋巴细胞破坏性胆管炎,存在特异性血清抗线粒体抗体(AMAs),并且女性更为常见。这种疾病可能导致肝炎、纤维化,甚至肝硬化。
研究方法
本研究使用单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术,分析了来自10名参与者的样本,包括5名PBC患者和5名健康对照者。这些样本涵盖了肝组织和外周血单核细胞(PBMCs)。共获得了51,943和47,644个单细胞转录组数据,分别来源于肝组织和PBMC。
主要发现
-
细胞类型鉴定:通过细胞聚类和标记基因分析,识别出多种免疫细胞亚群,包括Th1样细胞(表达CD4和IFNG)、调节性T细胞(Treg, 表达CD4和FOXP3)、自然杀伤细胞(NK)等。
-
Th1样细胞的作用:发现Th1样细胞在PBC患者肝脏中的比例增加,并显示出高水平的炎症因子表达(如IFNG和TNF)。这些细胞通过JAK-STAT信号通路被激活。
-
病理机制:在小鼠PBC模型中,阻断JAK-STAT途径显著缓解了肝炎并减少了肝脏驻留的Th1样细胞。
临床意义
这项研究不仅增加了对PBC病理生理的理解,还揭示了潜在的治疗靶点,如JAK-STAT途径,可能用于开发新的治疗策略。此外,通过单细胞分辨率揭示肝脏内免疫细胞的异质性,为个体化医疗提供了可能的基础。
结论
本研究通过高分辨率的单细胞RNA测序技术,揭示了PBC中肝脏驻留的Th1样细胞在疾病发展中的关键促炎作用,为开发针对这一细胞亚型的治疗方法提供了重要线索和靶点。此外,研究还强调了细胞间通讯在维持或促进疾病状态中的重要性,为未来的治疗策略提供了新的视角。
欢迎点赞!关注、转发!跟踪生信前沿!
微信群名额限量开放中,暗号168!
数据:
本研究中生成的所有人类和小鼠 scRNAseq 数据均已存入基因组序列档案库 (GSA) 和人类 GSA,登录号为HRA008003和CRA017680。
【参考文献】
Jin, C., Jiang, P., Zhang, Z., Han, Y., Wen, X., Zheng, L., Kuang, W., Lian, J., Yu, G., Qian, X., Ren, Y., Lu, M., Xu, L., Chen, W., Chen, J., Zhou, Y., Xin, J., Wang, B., Jin, X., Qian, P., & Yang, Y. (2024). Single-cell RNA sequencing reveals the pro-inflammatory roles of liver-resident Th1-like cells in primary biliary cholangitis. Nature Communications, 15(8690), 1-15.

微信扫一扫
关注该公众号
继续滑动看下一个
向上滑动看下一个
当前内容可能存在未经审核的第三方商业营销信息,请确认是否继续访问。
点击数:0