microRNA 招募eIF4E2 抑制靶mRNA 翻译—-中国科学院生物物理所高光侠实验室

microRNA 招募eIF4E2 抑制靶mRNA 翻译—-中国科学院生物物理所高光侠实验室

课题组简介
    高光侠课题组隶属于中国科学院感染与免疫重点实验室。主要研究以HIV为代表的逆转录病毒与宿主相互作用的分子机理(具体见研究方向)。课题负责人高光侠研究员自2001年入选中科院“百人计划”以来,主持国家级项目13项,参与国家级项目12项,代表性成果发表在《Science》、《Cell》、《 Cell Host & Microbe》、《PNAS》等国际学术期刊。
    本实验室具备先进的的研究设备、研究条件和良好的学术环境。同国内外相关实验室建立了密切的合作关系。欢迎品学兼优,热爱生命科学的年轻人加入我们的研究队伍。
microRNA 招募eIF4E2 抑制靶mRNA 翻译
2017-07-18 | 【     】【打印】【关闭

  2017年7月18日, Protein & Cell 杂志在线发表了高光侠课题组论文“MicroRNAs recruit eIF4E2 to repress translation of target mRNAs”。该成果发现microRNA 招募eIF4E2 抑制靶mRNA 翻译。

  microRNA(miRNAs) 是一种22nt左右的小的非编码RNA,它通过与AGO, TNRC6等因子形成RNA诱导沉默复合体 (RNA-induced silencing complex, RISC),结合到mRNA的3’UTR上抑制其翻译并且/或者促进mRNA的降解,从而降低蛋白的表达。有报道认为mRNA的5’UTR高级结构对miRNA的抑制功能十分重要,而eIF4A的同源蛋白eIF4A2与此相关。mRNA的5’帽子结构对于miRNA介导的翻译抑制也被证明十分重要,但具体机制尚不清晰。

  利用体外转录的mRNA报告系统,我们发现mRNA的5’UTR和5’帽子结构都是miRNA发挥功能所需要的,而且二者是独立发挥功能的。此外,RISC核心组分TNRC6A与翻译起始因子eIF4E的同源蛋白eIF4E2存在直接的相互作用。eIF4E2与eIF4E相比,都可以结合mRNA的5’帽子结构,但不能结合eIF4G,所以不能起始翻译。eIF4E2的敲低会削弱miRNA对reporter系统的抑制功能;同时也会上调IMP1,PTEN,PDCD4等内源miRNA的目标基因的蛋白表达;在polysome profile实验中,eIF4E2的敲低会显著削弱miRNA在翻译水平上的抑制。此外,我们还发现miRNA会促进eIF4E2结合更多的目标mRNA,同时使得eIF4E结合的mRNA比例下降。由此,我们认为miRNA招募eIF4E2与eIF4E竞争结合mRNA,从而抑制目标mRNA的翻译。

  

  图示:eIF4E2 参与microRNA 翻译抑制作用模式图

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